腎臟是人體重要的“過濾器”,承擔著清除代謝廢物、調(diào)節(jié)水鹽平衡的關(guān)鍵職責。但它也是個脆弱的器官,許多常用藥物都可能對其造成損傷,這就是臨床上所說的藥物性腎損傷。不少慢性腎臟病甚至尿毒癥患者都與用藥不當有關(guān)。 藥物性腎損傷早期信號 藥物之所以容易傷害腎臟,主要和腎臟的生理特點有關(guān)。 首先,腎臟血流量極其豐富,占心臟輸出量的20%至25%,大量藥物會隨血液進入腎臟,相當于腎臟要直面藥物的沖擊。其次,腎臟的腎小管具有濃縮功能,會讓藥物及其代謝產(chǎn)物在腎小管內(nèi)的濃度大幅升高,增加了對腎小管上皮細胞的刺激和損傷風險。 此外,腎內(nèi)毛細血管表面積大,容易發(fā)生藥物相關(guān)的抗原-抗體復合物沉積,引發(fā)免疫性損傷。尤其是老年人、有基礎腎病、糖尿病、高血壓等人群,腎臟功能本身較弱,對藥物的耐受性更低,更易發(fā)生損傷。 腎臟被稱為“沉默的器官”,早期損傷往往沒有明顯痛感,容易被遺漏。要提醒的是,定期體檢做尿常規(guī)、腎功能等檢查,是早期發(fā)現(xiàn)腎損傷最可靠的方式,尤其是長期用藥人群,務必定期監(jiān)測腎功能。要強調(diào)的是,腎功能檢查中只看血肌酐水平是不夠的,由于腎臟有強大的代償能力,輕度腎損傷時血肌酐往往在正常水平,因此需要關(guān)注腎小球濾過率和胱抑素C,才能更早發(fā)現(xiàn)腎損傷。 常見藥物引發(fā)腎損 別以為藥物性腎損傷離我們很遠,對這些常用藥,就要警惕腎損傷風險。 腫瘤治療藥物:伴隨腫瘤患者的增加,腫瘤治療藥物(含化療、靶向、免疫治療)引起的腎損傷日益常見。因作用機制特殊、用藥周期長且多聯(lián)合用藥,腎毒性風險最為突出,也是臨床重點關(guān)注的類型。此類藥物引發(fā)的腎損傷若未及時發(fā)現(xiàn)和干預,可能導致腫瘤治療的被迫中斷,影響腫瘤治療進程。 以傳統(tǒng)化療藥物為例,作為腫瘤治療的基礎藥物,其腎毒性明確且發(fā)生率較高,多為直接損傷腎小管或?qū)е麓x產(chǎn)物沉積。臨床用藥期間,醫(yī)生會嚴格監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能,同時通過靜脈補液等措施來降低腎損傷風險。 靶向治療藥物精準作用于腫瘤細胞靶點,雖整體副作用較化療小,但腎毒性仍不容忽視,且多為慢性進展,早期癥狀隱匿。 近年來,PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療藥物在腫瘤治療中應用廣泛,但其引發(fā)的免疫相關(guān)性腎損傷也需高度警惕。與化療、靶向治療的直接損傷不同,這類藥物的腎損傷機制為免疫紊亂——激活的免疫系統(tǒng)在攻擊腫瘤細胞的同時,誤攻擊腎臟組織,引發(fā)免疫相關(guān)性腎炎,最常見的病理類型為急性間質(zhì)性腎炎,部分患者可快速進展為急性腎衰竭。臨床癥狀多表現(xiàn)為不明原因的血肌酐升高、蛋白尿,部分患者可伴隨發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等全身免疫反應,且損傷多在用藥后數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn),停藥后仍可能進展。因此,用藥期間及停藥后3至6個月內(nèi),需定期監(jiān)測腎功能、尿常規(guī)。 非甾體類抗炎藥:這類藥物是退熱鎮(zhèn)痛的常用藥,包括布洛芬、對乙酰氨基酚、塞來昔布等,廣泛用于緩解感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛等癥狀。但長期或大劑量使用,會抑制腎臟前列腺素合成,導致腎血流量下降,誘發(fā)急性腎損傷,長期使用還可能發(fā)展為慢性間質(zhì)性腎炎。尤其是在感冒時,一定要避免多種含此類成分的藥物疊加使用,也不可自行長期服用。 糖尿病治療藥物:部分降糖藥存在腎損傷風險,如二甲雙胍,本身無直接腎毒性,但腎功能不全時,藥物在體內(nèi)蓄積會增加乳酸酸中毒風險,因此腎功能下降的糖尿病患者需慎用。格列齊特等磺脲類藥物,主要經(jīng)腎臟排泄,腎功能不全時易導致低血糖和藥物蓄積,需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。糖尿病患者本身易合并腎病,用藥更需嚴格遵醫(yī)囑。 高血壓治療藥物:高血壓和腎病互為因果,部分降壓藥需在腎功能正常前提下使用。如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑類藥物,雖能保護腎臟,但在腎功能嚴重不全、血鉀偏高時使用,可能加重腎損傷和高鉀血癥。此外,利尿劑長期使用可能導致電解質(zhì)紊亂和腎灌注不足,誘發(fā)腎損傷。高血壓患者需定期監(jiān)測腎功能和血鉀,不可自行調(diào)整用藥。 記住五條“保腎”原則 預防藥物性腎損傷,核心是“安全用藥”,記住這五點: 一是遵醫(yī)囑用藥,不自行購買、增減劑量或延長用藥時間,尤其是處方藥; 二是用藥前主動告知醫(yī)生病史,是否有腎病、糖尿病、高血壓,以及過敏史; 三是不濫用藥物,尤其是解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素; 四是用藥期間多喝水,促進藥物代謝產(chǎn)物排出; 五是定期監(jiān)測,長期用藥者要定期做腎功能、尿常規(guī)檢查,及時發(fā)現(xiàn)異常。 在中醫(yī)看來,藥物性腎損傷的核心病機是“藥毒傷腎”,不同患者的體質(zhì)、損傷程度、癥狀表現(xiàn)不同,病機側(cè)重也不同。比如有的患者以乏力、水腫為主,有的以惡心、口中黏膩為主,醫(yī)生會根據(jù)具體證型制定專屬方案,避免“一刀切”治療。此外,中醫(yī)藥治療藥物性腎損傷除了內(nèi)服中藥,還有特色外治療法,比如中藥保留灌腸、穴位貼敷等輔助治療。 |

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